你最近听过那首《我是你的小狗》么?
“虽然只能陪你十几个年头,但我的愿望是要活得比你更久,因为这样,你就永远不会失去你的小狗。说不定哪天我会先去汪星球,如果有下次,换你做我的小狗。”
毛孩子的衰老和离去,是所有养宠人士无法逃避的泪点和必修课程。我们总是贪婪地希望它们能活得更久一点。我有很多朋友,迟迟犹豫要不要接一只小狗回家,也是因为惧怕着这样的离别。
去年年底,一则新闻让我眼前一亮:一款名叫 LOY-001 的狗狗延寿药已获美国 FDA 的初步认可,若临床试验成功后或可上市。
真的存在这样的药物吗?所有的狗狗都可以用吗?会不会有什么不良影响?既然是长寿药,我吃一下可以吗?
这是一种什么药?
前面提到的 LOY-001 是 Loyal 公司正在开发的一款药物,目的是延长大型犬的寿命[1],目前已获得 FDA 兽医中心的有条件批准。这说明 FDA 认可其药效,但距离正式批准并售卖,药物还需要更多的实验数据支持才可以。
值得注意的是,这是一款针对大型犬的抗衰药物。当前的公共数据里,大型犬的寿命与小型犬相比短了近一半。
来源:文献 [1]
比如,吉娃娃和迷你贵宾犬的平均寿命可达 14 年到 16 年,但大丹犬和纽芬兰犬的寿命可能只有 7 到 10 年[1],比较之下,大型犬能陪伴人们的时间更加宝贵。
这种寿命差异,并不太符合生物界的直观印象:一般人们会认为,动物体型越小,预期寿命应该更短才对,例如仓鼠和大象,前者寿命也就两三年,而大象却可以活到 60 多岁。
那为什么狗狗特殊呢?当前科学界认为这可能与一类叫 IGF-1 的激素有关,大型犬体内的 IGF-1 含量远远高于小狗,这可能就是大狗老得快的原因。
IGF-1 听着陌生,但如果我说出它另一个更常见的名字——胰岛素样生长因子 1,你可能就听过了。IGF-1 是一种在生长激素(GH)刺激下产生的激素,具有促生长作用。
GH/IGF-1 轴丨来源:https://doi.org/10.1016/j.mad.2008.08.001
IGF-1 和成年哺乳动物的衰老可能存在着关联,科学家们尝试在实验动物身上抑制 GH/IGF-1 轴,就观察到了延长寿命的效果。他们在百岁老人的体内,同样也观察到了 IGF-1 激素的抑制,说明这可能是人类长寿的影响因素之一 [2][3]。
狗狗延寿药的基本原理,正是通过抑制 IGF-1 激素来延缓大型犬的衰老。
至于为什么抑制这类激素能够延缓衰老,科学家们还没有给出明确的答案,有的人猜测,可能是和动物生长过程的能量分配比例有关 [4]。和小狗比起来,大狗快速生长到成年体型,需要更高量的相关激素来刺激发育,但这同时也伴随着巨大能量的消耗。当大量能量分配给细胞的复制和生长时,用于修复机体的能量不足,而细胞和机体的损伤不断积累,就导致了大型犬更快速地衰老。
但这样的说法也不是所有人都赞同,有关 GH/IGF-1 和衰老的研究还在积累,针对它的临床使用,学术界也有更保守的观点,加州大学戴维斯分校的兽医遗传学家 Danika Bannasch 认为,利用生长类激素开发抗衰药物的时机还未成熟 [5]。
不论如何,狗狗延寿药都需要大量的实验来向宠物主们证明其安全性与有效性。如果顺利,最快 2026 年,我们就能盼到新药上市!
狗有盼头了,猫和我怎么办?
LOY-001 大概率对猫猫是不管用的,目前只面向大型犬。
但先别划走!
无独有偶,从 2021 年开始,一款声称可以让猫活到 30 岁的药物 AIM 在网络上出现 [6]。要知道,猫咪的寿命大概在 10 岁到 15 岁,30 岁的猫咪,大家都管它叫仙。
AIM 这款药物由东京大学的宫崎教授研发,主要针对的是老年猫容易出现的肾脏问题,围绕这款药物的争议一直存在,但总的来说,AIM 的有效性与安全性都还缺乏足够的实验数据支持,有关它的最新消息是会在 2025 年研发出治疗针剂,还有一年,我们可以拭目以待。
话说回来,LOY-001 对人类的抗衰研究意义更大。近年来,有关研究领域认为,犬类的抗衰药物能够给人类的抗衰药物研发提供较大的参考价值。
原因在于,伴侣宠物犬与人类的关系,要比想象中更近。
在漫长的岁月中,人类和狗狗基因组呈现出的趋同进化现象,最为明显的一点,狗狗消化道已经从祖先的肉食消化,进化到可以消化淀粉食物。
除此之外,老年狗狗和老年人有着相似的免疫特征与临床疾病,除了关节炎、高血压等通常伴随衰老出现的疾病,在老年狗中出现的认知障碍与中枢神经疾病问题,与人类的神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病)有一定相似性 [3]。
也正因如此,狗狗抗衰药的临床试验结果有着重要的参考价值。
人类的抗衰药物也会在狗狗身上进行效果验证呢。例如当前最受关注的潜在人类抗衰药物——雷帕霉素 [7],科学家们也开始验证它在狗狗身上的抗衰效果。一项小型试点研究表明,雷帕霉素能够明显改善老年狗的心脏功能。
参考文献
[1] https://loyalfordogs.com/posts/loyal-announces-historic-fda-milestone-for-large-dog-lifespan-extension-drug
[2] GH/IGF-I/insulin system in centenarians[J].Mechanisms of Ageing and Development, 2017, 165(Pta2).
[3] The companion dog as a unique translational model for aging[J].Seminars in Cell & Developmental Biology, 2017, 70:141-153.DOI:10.1016/j.semcdb.2017.08.024.
[4] Birth mass is the key to understanding the negative correlation between lifespan and body size in dogs[J].Aging, 2016, 8(12):3209.DOI:10.18632/aging.101081.
[5] https://dogtricksworld.com/new-drug-that-could-extend-dogs-lives-gets-closer-to-fda-approval/
[6] https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/features/z1304_00002.html#
[7] https://www.nature.com/articles/s43587-023-00416-y
本文来自微信公众号:果壳 (ID:Guokr42),作者:赵元羚,编辑:malt,科审:黎小球、麦麦
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